在上一集101真狗中，古拉（格伦•克洛斯 饰）被关进了牢狱中。三年牢狱中古拉提前出狱了，本来以为她会改过自身不在打那些可爱斑点狗的主意，就连她自己也说不会再做杀害斑点狗的残忍事。 但她的虚荣心还是敌不过自己的意志，看到那些美丽的斑点狗，她再次动心想要取得那些斑点狗的皮毛。法国设计师勾画出的美丽服装设计图，再次让她决定故伎重演的决心。102只斑点狗的生命危在旦夕，但这些懂人性小狗们为了自己家族的生命，也要抵抗到底。在斗争的过程中，一只刚出生的小狗，成为了大英雄。
您有没有想过迪士尼“101 斑点狗”中吸血鬼 Cruella De Vil 是如何变得邪恶到想要杀死小狗并将它们剥皮制成皮大衣的？你没有？啊，好吧——有一部关于它的电影，“Cruella”。它由两位获得奥斯卡奖的女演员主演，时长 2 小时 14 分钟，据报道耗资 2 亿美元，其中很大一部分花费在熟悉的六七十年代流行歌曲的广阔配乐上。不过，它从未回答过它自身存在所提出的紧迫问题：哪些新信息可能会让我们同情原版电影中厌恶核心家庭、想成为狗的怪物？你离“Cruella”越远，它与“101 Dalmatians”的联系就越大
由克雷格·吉莱斯皮执导——他模仿斯科塞斯，保持摄像机飞行和留声机针下降，就像他在“我，托尼亚”中所做的那样——“Cruella”笨拙地结合了几种流行的模式。一个是不需要起源故事的长寿名牌角色的起源故事：想想“索罗：星球大战外传”、“潘”和第三个印第安纳琼斯（“The最后的十字军东征”展示了 Indy 在 10 分钟内获得了他的鞭子、他的下巴疤痕、他的帽子和他对蛇的恐惧）。
另一种模式是“给魔鬼以应有的回报”故事，在电视上以“ Bates Motel ”和“Ratched”等戏剧为代表，在电影中以或多或少的艺术性为代表，由 Rob Zombie 的“万圣节”翻拍，探索连环杀手迈克尔迈尔斯受虐待的童年；凭借十亿美元的票房收入、获得奥斯卡奖的“小丑”；蒂姆伯顿的《查理和巧克力工厂》给罗尔德达尔饰演的高深莫测、阴森森的小丑威利旺卡带来了悲惨的童年；由“沉睡魔咒”电影（至少第一部有灵魂）；和百老汇的邪恶，
入狱三年后，心理学家巴甫洛夫博士治愈了克鲁埃拉·德维尔对毛皮大衣的渴望。她被缓刑释放，但被警告说，如果她打破假释，她将立即被送回监狱，并被迫向威斯敏斯特的所有狗收容所支付她剩余的财产，大约八百万英镑。因此，克鲁埃拉修复了与饱受虐待的贴身男仆阿朗佐的工作关系，并购买了凯文·谢泼德 (Kevin Shepherd) 拥有的第二次机会狗收容所，以使其免于破产。Cruella 的缓刑官 Chloe Simon 是 Dipstick 的所有者（Cruella 最初偷走的 101 只斑点狗之一）；她怀疑克鲁拉会再次袭击，尽管她作为动物人越来越受欢迎。
Dipstick 的伴侣 Dottie 生下了三只小狗：Domino、Little Dipper 和 Oddball，Oddball 看起来是个白化病患者，随着她的成长，她开始对自己身上没有斑点感到难为情。与此同时，巴甫洛夫博士发现，当他的治疗对象受到大声喧哗时，他们会恢复到以前的性格，但他向公众隐瞒了这些发现。当大本钟在她面前响起时，克鲁拉不可避免地恢复了她以前的性格。在认出 Dipstick 并记起她尝试制作达尔马提亚毛皮外套失败后，她寻求法国毛皮商让-皮埃尔·勒佩尔特 (Jean-Pierre LePelt ) 的帮助。他们一起设计了一件新的毛皮大衣，目的是用 Dipstick 的孩子们来做兜帽，作为 Cruella 复仇的一部分。
克洛伊和凯文出去约会，凯文告诉克洛伊，如果克鲁埃拉违反假释规定，她的全部财产将归他所有，因为他的狗收容所是威斯敏斯特目前唯一运营的狗收容所。克鲁埃拉知道这一点后，陷害凯文盗窃了勒佩尔特领养的前 99 只达尔马提亚小狗，同时还利用了凯文之前有打瞌睡的记录。她邀请克洛伊和迪普斯蒂克到她家参加晚宴，诱骗他们离开，而勒佩尔特则偷走了多蒂和她的三只小狗。量油尺很快返回公寓，但随后被抓获。克洛伊赶回家救她的宠物，但为时已晚。凯文也加入了她的行列，凯文在会说话的金刚鹦鹉的帮助下越狱了，沃兹沃思。凯文解释说，他早期的定罪是因为将动物带出实验室，在那里它们被用于实验。
凯文和克洛伊发现勒佩尔特丢失的前往巴黎的威尼斯-辛普朗东方快车车票后，试图在克鲁拉和勒佩尔特的火车出发前阻止他们，但未能成功。成功逃脱的奥德博尔秘密跟随他们来到了勒佩尔特位于巴黎的工厂。凯文和克洛伊也到达那里，但他们被克鲁埃拉发现，并把他们锁在地窖里。尽管如此，他们还是通过天花板上的一个洞释放了小狗。克鲁埃拉独自追赶小狗，而阿朗佐因受到虐待而无法忍耐，他击败了勒佩尔特并释放了凯文和克洛伊。他们追着克鲁埃拉来到一家面包店，发现在奥德博尔的带领下，小狗们欺骗了克鲁埃拉，让他们把克鲁埃拉放在一个巨大的蛋糕里烘烤。克鲁埃拉幸存下来，然后她和勒佩尔特都被捕了。
克洛伊和凯文在盗窃指控中被无罪释放后，返回伦敦，并由阿朗佐本人亲自授予克鲁埃拉剩余的财产。奥德博尔的皮毛终于出现了一些小斑点，这让所有人都大吃一惊。